論文閱讀：Capsaicin diet drives gut inflammation and exosomal miR-17-3p elevation in idiopathic short stature

Jan 18, 2026·

蔣濤

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論文資訊

標題: Capsaicin diet drives gut inflammation and exosomal miR-17-3p elevation in idiopathic short stature 期刊: Nature Communications 年份: 2025 日期: 2025-12-30

研究背景

特發性身材矮小（Idiopathic Short Stature, ISS）是指身高低於同齡人兩個標準差，但生長激素（GH）水平正常且無明顯病理原因的狀況。長期以來，ISS 的成因一直是個謎。

雖然遺傳是決定身高的主要因素，但環境因素（如飲食）的影響也不容忽視。過去的研究多關注營養缺乏（如鈣、蛋白質），但特定飲食成分如何通過分子機制影響骨骼生長，仍知之甚少。本研究聚焦於辣椒素（Capsaicin）——辛辣食物的主要成分，探討其是否以及如何影響兒童的生長發育。

研究方法

研究團隊採用了從臨床相關性分析到分子機制驗證的系統性方法：

臨床相關性分析：分析兒童的飲食習慣與身高的關聯，特別是辣椒素的攝入量。
動物模型：建立長期攝入辣椒素的大鼠模型，觀察其對體長、股骨長度及生長板結構的影響。
外泌體追蹤：分離血清中的外泌體（Exosomes），分析其 miRNA 內容物，並追蹤這些外泌體是否能到達骨生長板。
分子機制探討：在體外培養的軟骨細胞中，驗證候選 miRNA 對生長信號通路（如 ZNF148/SOS1/RAS/ERK 和 PI3K/AKT）的調控作用。

主要發現

1. 辣椒素攝入導致生長遲緩與腸道炎症

在動物實驗中，長期攝入富含辣椒素飲食的大鼠，其體重和身長均顯著低於對照組。組織學檢查發現，這些大鼠的生長板變薄，新骨形成減少。同時，這些大鼠表現出明顯的腸道炎症。值得注意的是，牠們的生長激素（GH）和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平是正常的，這完全符合 ISS 的臨床特徵。

2. 外泌體 miR-17-3p 是關鍵信使

研究發現，辣椒素引起的腸道炎症會導致血清中外泌體攜帶的 miR-17-3p 水平顯著升高。這些外泌體充當了「遠程信使」，從腸道被運輸到骨骼的生長板軟骨。

3. 分子機制：抑制軟骨細胞增殖

到達生長板後，miR-17-3p 會進入軟骨細胞，靶向並抑制 ZNF148 基因的表達。ZNF148 的下調進一步阻斷了 SOS1 以及下游的 RAS/ERK 和 PI3K/AKT 信號通路。這些通路對於軟骨細胞的增殖和肥大（骨骼縱向生長的關鍵過程）至關重要。因此，這條通路的被抑制直接導致了骨骼生長受阻。

研究意義

1. 揭示了「腸-骨軸」的新機制

這項研究建立了一個具體的「飲食-腸道炎症-外泌體-骨骼生長」的跨器官調控模型，證明了腸道微生物和炎症狀態可以通過非激素途徑（外泌體 miRNA）直接影響遠端器官（骨骼）的發育。

2. 為 ISS 提供了新的病因解釋

對於許多生長激素水平正常的矮小兒童，這項研究提供了一個可能的解釋：也許不是激素不夠，而是特定的飲食習慣引發的慢性炎症信號抑制了骨骼對生長的反應。

3. 潛在的治療靶點

研究結果提示，除了生長激素療法外，針對 miR-17-3p 的干預（如使用反義寡核苷酸）或改善腸道炎症，可能成為治療部分 ISS 患兒的新策略。當然，最簡單的建議可能是：對於發育期的兒童，應避免過度攝入辛辣食物。

我的理解

1. 「You are what you eat」的分子級演繹

這句話通常被理解為營養成分構成身體組織。但這項研究展示了更深層的含義：食物不僅是燃料，更是信號。辣椒素本身不是骨骼的成分，但它引發的生物學反應（炎症 -> 外泌體釋放）卻像一道「指令」，改寫了骨骼細胞的生長程序。

2. 生長激素不是萬能的

臨床上遇到 ISS 兒童，家長往往焦慮地尋求打生長激素。但如果病因在於下游的細胞信號通路被炎症因子（如 miR-17-3p）「卡住」了，單純增加上游的生長激素可能效果有限。這提醒我們醫學需要從「補充缺乏」轉向「解除抑制」。

3. 傳統智慧與現代科學的碰撞

許多文化中有「小孩吃太辣會長不高」的說法（雖然更多是關於吃辣會『上火』或影響消化）。這項研究意外地為這種民間觀察提供了嚴謹的分子生物學證據。它提醒我們，在發育生物學中，腸道健康和全身的免疫狀態可能比我們想像的更為關鍵。